1. 安全性概要
　　尼達(dá)尼布已在多個(gè)臨床試驗(yàn)中對(duì)1529例特發(fā)性肺纖維化（IPF）患者對(duì)進(jìn)行了研究。以下提供的安全性數(shù)據(jù)基于涉及1061例患者的對(duì)比給予尼達(dá)尼布150 mg每日兩次和安慰劑的兩項(xiàng)為期52周的3期、隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對(duì)照研究（INPULSIS-1和INPULSIS-2）。與使用尼達(dá)尼布相關(guān)的最常見(jiàn)不良事件包括腹瀉、惡心和嘔吐、腹痛、食欲減退、體重下降和肝酶升高。相應(yīng)的不良反應(yīng)的管理請(qǐng)參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】。按藥事管理標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)集（MedDRA）系統(tǒng)器官分類（SOC）提供了不良反應(yīng)總結(jié)和頻率分類（如表1）。
　　表 1 為期52周的兩項(xiàng)安慰劑對(duì)照組3期臨床試驗(yàn)中尼達(dá)尼布組（638名患者）或上市后報(bào)告的不良藥物反應(yīng)（ADR）的頻率匯總表
　　按照以下頻率分類的定義：十分常見(jiàn)：≥1/10；常見(jiàn)：≥1/100至<1/10；偶見(jiàn)：≥1/1,000至<1/100；罕見(jiàn)：≥1/10,000至<1/1,000；十分罕見(jiàn)：<1/10,000；未知（無(wú)法從現(xiàn)有數(shù)據(jù)中估算）。
　　在每個(gè)頻率組，不良反應(yīng)均按照嚴(yán)重程度逐漸降低的順序列出。
　　表 1： 按頻率分類的ADR總結(jié)

1） 該術(shù)語(yǔ)代表了一組事件，用來(lái)描述一個(gè)廣義的醫(yī)學(xué)概念，而非單個(gè)疾病或某個(gè)MedDRA中的首選術(shù)語(yǔ)（PT）。
　　2） 在上市后階段觀察到的非嚴(yán)重及嚴(yán)重的出血事件，其中一部分是致死性的。
　　特定不良反應(yīng)的描述
　　腹瀉
　　有62.4%使用尼達(dá)尼布的患者報(bào)告發(fā)生腹瀉。強(qiáng)度為重度的事件占尼達(dá)尼布治療組的3.3%。超過(guò)三分之二的患者腹瀉的首次發(fā)生是在治療的前三個(gè)月。腹瀉導(dǎo)致4.4%的患者永久終止治療，其余患者則通過(guò)止瀉治療、降低劑量或中斷治療得以控制該類事件（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。
　　肝酶升高
　　有13.6%使用尼達(dá)尼布的患者報(bào)告發(fā)生肝酶升高（參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】）。肝酶的升高是可逆的，并且不會(huì)導(dǎo)致具有臨床表現(xiàn)的肝臟疾病。關(guān)于一旦出現(xiàn)肝酶升高和腹瀉，針對(duì)特殊人群、推薦措施和劑量調(diào)整的更多信息請(qǐng)參見(jiàn)【注意事項(xiàng)】和【用法用量】。
　　血小板減少癥
　　血小板減少癥可能會(huì)發(fā)生，導(dǎo)致出血的嚴(yán)重病例已有報(bào)道。仔細(xì)觀察患者，例如定期進(jìn)行血液測(cè)試。如果觀察到任何異常情況，應(yīng)采取適當(dāng)?shù)拇胧热缤Ｖ贡酒返闹委煛?br /> 　　2. 在主要臨床試驗(yàn)中不良反應(yīng)的發(fā)生情況
　　由于開展不同的臨床試驗(yàn)的條件之間存在較大差異，因而在某一種藥物的臨床試驗(yàn)中所觀察到的不良反應(yīng)發(fā)生率不能與在另一種藥物的臨床試驗(yàn)中所觀察到的發(fā)生率直接比較，也無(wú)法反映臨床實(shí)踐中所觀察到的發(fā)生率。
　　本品的安全性在臨床試驗(yàn)的1000多例IPF患者進(jìn)行了評(píng)估，其中包括200多例暴露于本品超過(guò)2年的患者。
　　在三個(gè)隨機(jī)化、雙盲、安慰劑對(duì)照，為期52周的試驗(yàn)中研究了本品。在一項(xiàng)2期（TOMORROW）和兩項(xiàng)3期（INPULSIS-1和INPULSIS-2）試驗(yàn)中，723例IPF患者接受了本品150 mg，每日兩次，而508例患者接受了安慰劑。本品治療患者的中位暴露持續(xù)時(shí)間為10個(gè)月，而安慰劑治療患者為11個(gè)月。受試者年齡在42至89歲之間（中位年齡67歲）。大多數(shù)患者為男性（79%）和高加索人（60%）。
　　接受本品治療的患者報(bào)告的最常見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)（多于安慰劑組）包括支氣管炎（1.2% 對(duì)比 0.8%）和心肌梗死（1.5% 對(duì)比 0.4%）。接受本品治療的患者報(bào)告的導(dǎo)致死亡的最常見(jiàn)不良事件（多于安慰劑組）包括肺炎（0.7%對(duì)比 0.6%）、肺部惡性腫瘤（0. 3%對(duì)比 0%）和心肌梗死（0.3%對(duì)比0.2%）。在事先定義的包括心肌梗死在內(nèi)的重大心血管不良事件（MACE）這一類別中，0.6%的接受本品治療患者和1.8%的接受安慰劑治療患者報(bào)告了致死性事件。
　　有16%接受本品治療的患者和1%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了導(dǎo)致永久性劑量降低的不良反應(yīng)。接受本品治療的患者所報(bào)告的導(dǎo)致永久性劑量降低的最常見(jiàn)不良反應(yīng)是腹瀉（11%）。
　　有21%接受本品治療的患者和15%接受安慰劑治療的患者報(bào)告了導(dǎo)致停止治療的不良反應(yīng)。接受本品治療的患者所報(bào)告的導(dǎo)致停止治療的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是腹瀉（5%）、惡心（2%）和食欲減退（2%）。
　　此外，與接受安慰劑治療的患者相比，接受本品治療的患者報(bào)告的甲狀腺功能減退癥（1.1% 對(duì)比0.6%）較多。

禁忌：

本品禁用于已知對(duì)尼達(dá)尼布、花生、大豆或任何本品輔料過(guò)敏的患者。
　　中度（Child Pugh B）或重度（Child Pugh C）肝損傷患者禁用本品。
　　妊娠期間禁用本品（參見(jiàn)【孕婦及哺乳期婦女用藥】以及【藥理毒理】）。