適應(yīng)癥：
本品用于治療對甲磺酸伊馬替尼耐藥，或不耐受的費城染色體陽性（Ph+）慢性髓細(xì)胞白血病（CML）慢性期、加速期和急變期（急粒變和急淋變）成年患者。
規(guī)格：
（1）20mg；（2）50mg；（3）70mg；（4）100mg
用法用量：
應(yīng)當(dāng)由具有白血病診斷和治療經(jīng)驗的醫(yī)師進行治療。
Ph+慢性期CML的患者推薦起始劑量為達沙替尼100mg，每日1次，口服。服用時間應(yīng)當(dāng)一致，早上或晚上均可。
Ph+加速期、急變期（急粒變和急淋變）CML的患者推薦起始劑量為70mg，每日2次，分別于早晚口服（見【注意事項】）。
片劑不得壓碎或切割，必須整片吞服。本品可與食物同服或空腹服用。
治療持續(xù)時間：在臨床試驗中，本品治療均持續(xù)至疾病進展或患者不再耐受該治療。尚未對達到完全細(xì)胞遺傳學(xué)緩解（CCyR）后停止治療的影響進行研究。
為了達到所推薦的劑量，本品共有20mg、50mg、70mg和100mg薄膜衣片四種規(guī)格。推薦根據(jù)患者的反應(yīng)和耐受性情況進行劑量的增加或降低。
劑量遞增：
在成年Ph+ CML患者的臨床試驗中，如果患者在推薦的起始劑量治療下未能達到血液學(xué)或細(xì)胞遺傳學(xué)緩解，則慢性期CML患者可以將劑量增加至140mg，每日1次，對于進展期（加速期和急變期）CML患者，可以將劑量增加至90mg，每日2次。
不良反應(yīng)發(fā)生時的劑量調(diào)整：
骨髓抑制：
在臨床試驗中，骨髓抑制可以通過下列手段來處理：中斷給藥、劑量降低或終止研究治療。必要時給予血小板和紅細(xì)胞輸注。出現(xiàn)耐藥性骨髓抑制（如嗜中性粒細(xì)胞減少癥狀持續(xù)超過7天）的可使用造血生長因子。表1總結(jié)了進行劑量調(diào)整的指南。
表1：對中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥的劑量調(diào)整
Ph+慢性期
CML(起始劑量100mg，每日1次) ANC<0.5X109/L和/或血小板<50X109/L 1 停止治療直至ANC≥1.0X109/L和血小板<50X109/L。
2 以最初的起始劑量重新開始治療。
3 如果血小板<25X109/L和/或再次發(fā)生ANC<0.5X109/L并持續(xù)>7天，則
重復(fù)第1步，并減量至80mg，每日1次（第2次事件）重新開始治療，
或者停藥（第3次事件）。
Ph+加速期和急變期
CML(起始劑量為70mg，每日2次) ANC<0.5X109/L和/或血小板<10X109/L 1 檢查血細(xì)胞減少是否與白血病相關(guān)（骨髓穿刺或活檢）。
2 如果血細(xì)胞減少與白血病無關(guān)，那么停止治療直至ANC≥1.0X109/L
且血小板≥20X109/L，并以最初的起始劑量重新開始治療。
3 如果再次出現(xiàn)血細(xì)胞減少，重復(fù)第1部并減量至50mg，每日2次（第2
次事件）或40mg，每日2次（第3次事件）重新開始治療。
4 如果血細(xì)胞減少與白血病無關(guān)，那么考慮將劑量增加至90mg，每日2
次。
ANC:中性粒細(xì)胞絕對計數(shù)
非血液學(xué)不良反應(yīng)：
如果在達沙替尼用藥過程中發(fā)生了重度非血液學(xué)不良反應(yīng)，那么必須停止治療，直至事件解決。隨后，治療可以以適當(dāng)降低后的劑量重新開始，劑量降低的程度根據(jù)最初事件的嚴(yán)重程度來定。
兒童患者：由于缺少安全性和療效數(shù)據(jù)，不推薦本品用于兒童和18歲以下的青少年（見【藥理毒理】“藥效學(xué)特點”）。
老年患者：在老年患者中沒有觀察到具有臨床意義的與年齡相關(guān)的藥代動力學(xué)方面的差異。沒有必要針對老年患者進行專門的劑量推薦。
肝功能損害：輕度、中度或重度肝功能損害的患者可以接受推薦的起始劑量。盡管如此，本品應(yīng)慎用于肝功能損害的患者（見【注意事項】和【藥代動力學(xué)】）。
腎功能損害：尚未在腎功能降低的患者中進行本品的臨床試驗（試驗排除了血清肌酐濃度>1.5倍正常上限的患者）。由于達沙替尼及其代謝產(chǎn)物在腎臟的清除率<4%，因此，腎功能不全的患者預(yù)期不會出現(xiàn)全身清除率的降低。
不良反應(yīng)：
國外安全性數(shù)據(jù)
下列數(shù)據(jù)為臨床試驗中2,182例患者對本品的暴露情況的總結(jié)（起始劑量為100mg每日1次，140mg每日1次，50mg每日2次或70mg每日2次，伴隨至少24個月的隨訪期）。在接受本品治療的2,182例患者中，25%患者的年齡≥65歲，5%患者的年齡≥75歲。中位的治療持續(xù)時間為15個月（范圍為0.03至36個月）。
大部分達沙替尼治療組患者在某個時間出現(xiàn)了不良反應(yīng)。大部分反應(yīng)均為輕度至中度。慢性期CML患者中有15%，加速期CML患者中有16%，急粒變CML患者中有15%，急淋變CML患者中有8%，Ph+ ALL患者中有8%由于不良反應(yīng)中止治療。在慢性期CML患者的III期劑量優(yōu)化研究中，接受100mg，每日1次治療的患者中因藥物不良反應(yīng)而中止治療的比例要低于接受70mg，每日2次治療的患者（分別為10%和16%）；接受100mg，每日1次治療的患者中斷給藥和降低劑量的比例也低于接受70mg，每日2次治療的患者。接受140mg，每日1次治療的進展期CML和Ph+ ALL患者中降低劑量和中斷給藥的發(fā)生率也低于接受70mg，每日2次治療的患者。
大部分伊馬替尼不耐受的慢性期CML患者能夠耐受達沙替尼治療。在慢性期CML的臨床研究中，215例對伊馬替尼不耐受的患者中，有10例出現(xiàn)了與既往接受伊馬替尼治療時同等程度的3級或4級的非血液學(xué)毒性；這10例患者中的8例可通過降低藥物劑量得到控制，并可以繼續(xù)接受本品治療。
最常見的不良反應(yīng)包括體液潴留（包括胸腔積液）、腹瀉、頭痛、惡心、皮疹、呼吸困難、出血、疲勞、肌肉骨骼疼痛、感染、嘔吐、咳嗽、腹痛和發(fā)熱。與藥物相關(guān)的發(fā)熱性中性粒細(xì)胞減少癥的發(fā)生率為5%。
不良反應(yīng)例如胸腔積液、腹水、肺水腫和伴或不伴淺表性水腫的心包積液被統(tǒng)一描述為“體液潴留”。3級或4級的體液潴留的發(fā)生率為10%。3級或4級的胸腔和心包積液的發(fā)生率分別為7%和1%。3級或4級的腹水和全身水腫的發(fā)生率均<1%。1%患者出現(xiàn)了3級或4級的肺水腫。體液潴留的常規(guī)處理方法是支持治療，包括利尿劑或短期的激素治療。雖然本品在老年患者中的安全性特征與其在年輕人群中的安全性特征類似，但是年齡≥65歲的患者更有可能出現(xiàn)體液潴留和呼吸困難事件，應(yīng)當(dāng)對其進行密切的觀察（見【注意事項】）。
服用本品的患者中報告了與藥物相關(guān)的出血事件（從瘀斑和鼻衄到3級或4級的胃腸道出血和CNS出血）（見【注意事項】）。重度CNS出血的發(fā)生率<1%。有8例患者為致死性，其中6例與CTC 4級血小板減少癥相關(guān)。3級或4級的胃腸道出血的發(fā)生率為4%，通常都需要中斷治療并輸血。其它3級或4級出血的發(fā)生率為2%。大部分出血相關(guān)事件均伴隨有3級或4級的血小板減少癥。此外，體外和體內(nèi)的血小板檢測提示，本品的治療對血小板活化作用具有可逆的影響（見【注意事項】）。
本品治療會伴有貧血、中性粒細(xì)胞減少癥和血小板減少癥。上述事件在進展期CML或Ph+ ALL患者中要比慢性期CML患者更為常見（見【注意事項】）。
臨床試驗中推薦在開始本品治療前，伊馬替尼應(yīng)停用至少7天。
在本品臨床試驗的患者中報告了下列不良反應(yīng)（實驗室檢查結(jié)果異常除外）（見表2）。按系統(tǒng)器官分類和發(fā)生率列出了以下反應(yīng)。頻率的定義如下：非常常見（≥1/10）；常見（≥1/100至<1/10）；不常見（≥1/1,000至<1/100）；罕見（≥1/10,000至<1/1,000）。在每個頻率組內(nèi)，不良反應(yīng)按嚴(yán)重程度遞減的順序列出。
表2：臨床研究中報告的不良反應(yīng)總結(jié)
