注意事項:
應在有抗腫瘤藥物使用經驗的醫生監督下使用,且應在使用本品的過程中頻繁地監測全血細胞計數(CBC)。本品為抗腫瘤藥物,配制時應小心,戴手套操作以防皮膚接觸。
本品曾有因不慎的鞘內注射兒致死亡的案例報告。因此,本品僅用于靜脈注射,嚴禁鞘內注射。
總體上,本品單藥治療的安全性特點與聯合美法侖和潑尼松的治療方案觀察到的相似。
周圍神經病變
使用本品治療可能會導致周圍神經病變(PN),主要是感覺神經,但是也有伴或不伴周圍感覺運動神經病變的嚴重運動神經病變的報道。
以前就存在周圍神經病變癥狀(腳或手有麻木、疼痛或灼燒感)或周圍神經病變體征的患者在使用本品治療期間神經病變的癥狀(包括≥3級)可能加重。建議監測此類患者神經病變的癥狀,如灼燒感、感覺過敏、感覺減退、感覺異常、不適感或神經痛。在一項對比本品靜脈注射與皮下注射的Ⅲ期試驗中,皮下給藥組2級及2級以上的周圍神經病變事件的發生率為24%,靜脈給藥組為41%(p=0.0124)。皮下組3級及3級以上的周圍神經病變的發生率為6%,而靜注組為16%(p=0.0264)。因此在靜脈注射與皮下注射兩組治療反應率相當的基礎上,從皮下給藥開始治療可使已有周圍神經病變或周圍神經病變高危患者獲益。
如果患者出現新的周圍神經病變或其癥狀加重,本品的劑量和治療方案則需要進行調整。在一項單劑量的III期試驗中隨著劑量的調整,有51%的2級及2級以上的周圍神經病變患者報告周圍神經病變有改善或消失。在一項多發性骨髓瘤的II期試驗中,因2級神經病變而退出的或有3級及3級以上周圍神經病變的患者中有73%報告周圍神經病變改善或消失。在套細胞淋巴瘤中尚未對周圍神經病變的長期轉歸進行過研究。
低血壓
在單藥治療多發性骨髓瘤的II期和III期試驗中,低血壓(直立性或體位性及未特殊說明的低血壓)的發生率為11%至12%。此現象在整個治療過程中均能觀察到。如果已知患者有暈厥的病史、患者服用能導致低血壓的藥物或者患者脫水,建議患者慎用本品。可以通過調整抗高血壓藥物、補液或使用鹽皮質類激素和/或擬交感神經藥物治療直立性或體位性低血壓。
心臟疾病
有發生急性充血性心衰或惡化,并且/或者發生左心室射血分數降低的報告,其中包括無左心室射血分數降低風險或危險系數極低患者的報告。應對存在此危險的患者或有心臟疾病的患者進行密切監測。一項單藥治療多發性骨髓瘤的III期試驗中,硼替佐米組突發心臟疾病的發生率為15%,地塞米松組為13%。兩組心力衰竭(急性肺水腫、心力衰竭、充血性心力衰竭、心源性休克、肺水腫)的發生率相似,分別為5%和4%。有發生QT間期延長的個別案例,但并未建立因果關系。
肝臟的不良事件
對于那些同時服用多種其它藥物的患者和有嚴重基礎疾病的患者有罕見的急性肝衰竭的報告。其它的肝臟不良事件包括肝酶升高、高膽紅素血癥和肝炎。停止使用本品,上述改變可能是可逆的。對這些患者再次給藥的信息有限。
肺部疾病
曾有患者發生病因不明的急性彌漫性浸潤性肺部疾病的報告,例如肺炎,間質性肺炎,肺浸潤性和急性呼吸窘迫綜合癥(ARDS)。上述事件中有些是致死性的。日本對上述事件的報告比例較高。對于新出現的肺部疾病癥狀或癥狀惡化的患者,應迅速診斷并及時救治。
在一項臨床試驗中,2例復發的急性髓白血病患者在接受高劑量(2g/m2)的阿糖胞苷持續輸注合并柔紅霉素和硼替佐米治療的初期發生了ARDS而死亡。
有報道不伴有左心衰或嚴重肺疾病的患者出現與本品相關的肺動脈高壓。出現新的心肺疾病或加重,應迅速進行全面診斷評價。
可逆性后腦白質病綜合征(RPLS)
本品治療的患者曾報告出現RPLS。RPLS是一種罕見的、可逆的神經障礙,可表現為癲癇發作、高血壓、頭痛、昏睡、意識模糊、失明以及其他視覺和神經障礙。腦成像,MRI最佳(磁共振成像)可用于證實該診斷,出現RPLS的患者應停用本品。曾有RPLS史的患者重新開始本品治療的安全性尚不清楚。
實驗室檢查
在使用本品治療期間應密切監測全血計數。
血小板減少癥
本品與血小板減少有關,通常在每個療程的第11天血小板降到最低值,在下一個療程中得到恢復。血小板計數降低和恢復這種周期性模式在每周2次給藥的8個療程中保持一致,并且未觀察到累積血小板減少的現象。平均血小板計數最低值約為基線的40%。在一項單藥治療的III期試驗中,血小板減少的嚴重程度與治療前血小板計數的關系列于表5。地塞米松組和本品組明顯出血事件的發生率(≥3級)相似,分別為5%和4%。在每次給藥前應對血小板計數進行監測。當血小板計數<25,000/μL,應停止治療,劑量降低后重新開始。已有因本品引起的血小板降低造成胃腸或大腦內出血的報道,此類患者應考慮輸血。