適應(yīng)證

舒尼替尼 | 蘋(píng)果酸舒尼替尼 | 索坦 | Sunitinib | SUTENT用于甲磺酸伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤（GIST）

不能手術(shù)的晚期腎細(xì)胞癌（RCC）

不可切除的，轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET）成年患者。

復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)較高腎細(xì)胞癌患者接受腎切除術(shù)后的輔助治療。

用法用量

推薦劑量：

治療胃腸間質(zhì)瘤和晚期腎細(xì)胞癌的推薦劑量是50mg，每日一次，口服；服藥4周，停藥2周(4/2 給藥方案)。

對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，本品推薦劑量為37.5mg，口服，每日一次，連續(xù)服藥，無(wú)停藥期。

與食物同服或不同服均可。

調(diào)整劑量：

對(duì)于胃腸間質(zhì)瘤和轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌，根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，以 12.5mg 為梯度單位逐步調(diào)整劑量。每日最高劑量不超過(guò) 75mg，最低劑量為 25mg。

對(duì)于胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，根據(jù)患者個(gè)體的安全性和耐受性，以 12.5mg 為梯度單位逐步調(diào)整劑量。在 3 期臨床試驗(yàn)中使用的最大劑量為每日 50mg。

不良反應(yīng)

胃腸間質(zhì)瘤（GIST）、晚期腎細(xì)胞癌（RCC）或胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（pNET ） 受試者最常見(jiàn)的不良反應(yīng)（≥20％）是疲勞、乏力、發(fā)熱、腹瀉、惡心、粘膜炎/口腔炎、嘔吐、消化不良、腹痛、便秘、高血壓、外周水腫、皮疹、手足綜合征、皮膚褪色、皮膚干燥、毛發(fā)顏色改變、味覺(jué)改變、頭痛、背痛、關(guān)節(jié)疼痛、肢端疼痛、咳嗽、呼吸困難、厭食和出血。潛在嚴(yán)重的不良反應(yīng)：肝毒性、左心室功能障礙、QT間期延長(zhǎng)、出血、高血壓、甲狀腺功能不全、腎上腺功能

皮膚和組織異常 

皮膚退色是在臨床試驗(yàn)中報(bào)告的一種很常見(jiàn)的不良反應(yīng)。應(yīng)告知受試者，使用舒尼替尼治療期間還可能出現(xiàn)頭發(fā)或皮膚脫色。其他可能的皮膚影響包括皮膚干燥、變厚或開(kāi)裂以及手掌和腳底板出現(xiàn)水泡或偶見(jiàn)皮疹。上述不良事件沒(méi)有累積效應(yīng)，一般情況下可逆，通常不會(huì)導(dǎo)致治療終止。

需要警惕可導(dǎo)致死亡的罕見(jiàn)嚴(yán)重皮膚反應(yīng)，包括多形性紅斑（EM）、疑似 Stevens-Johnson 綜合征（SJS）和中毒性表皮壞死松解癥 （TEN）。若出現(xiàn)疑似 SJS，TEN，或 EM 的癥狀或體征（如漸進(jìn)性加重的皮疹，常合并出現(xiàn)水泡或黏膜損傷），應(yīng)暫停舒尼替尼治療。如果確診 SJS 或 TEN，就必須終止舒尼替尼。疑似EM皮膚癥狀消退后，部分患者可開(kāi)始較低劑量的舒尼替尼治療。

黑框警告：肝毒性

本品具有肝毒性，可能導(dǎo)致肝臟衰竭或死亡。

肝臟衰竭的表現(xiàn)包括黃疸、轉(zhuǎn)氨酶升高、和/或膽紅素過(guò)高伴隨腦部疾病、凝血、和/或腎衰竭。

在治療開(kāi)始前、每個(gè)治療周期、以及臨床需要時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功能（ALT,AST,膽紅素）。當(dāng)出現(xiàn)3級(jí)或4級(jí)藥物相關(guān)的肝功能不良反應(yīng)中斷用藥，若無(wú)法恢復(fù)應(yīng)終止治療。當(dāng)患者在隨后的肝功能化驗(yàn)中顯示肝功能指標(biāo)嚴(yán)重下降，或出現(xiàn)其他的肝功能衰竭癥狀時(shí)，不可重新開(kāi)始給藥治療。

在ALT或AST＞2.5倍ULN或是肝轉(zhuǎn)氨酶大于5.0倍ULN的患者中的安全性未知。

左心室功能障礙

若出現(xiàn)充血性心力衰竭(CHF)的臨床表現(xiàn)，建議停止使用本品。

無(wú)充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)小于50% 以及射血分?jǐn)?shù)低于基線(xiàn)20% 的患者也應(yīng)停止本品治療和/或減低劑量。

對(duì)于之前12個(gè)月內(nèi)發(fā)生過(guò)心臟事件（如心梗、冠心病、心衰）的患者接受本品治療時(shí)，應(yīng)仔細(xì)監(jiān)測(cè)其充血性心力衰竭的臨床癥狀和體征，也應(yīng)考慮進(jìn)行基線(xiàn)和定期LVEF 評(píng)估。對(duì)于沒(méi)有心臟危險(xiǎn)因素的患者， 應(yīng)考慮進(jìn)行基線(xiàn)射血分?jǐn)?shù)的評(píng)估。

QT 間期延長(zhǎng)和尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速

本品可延長(zhǎng)QT 間期，且呈劑量依賴(lài)性。QT 間期延長(zhǎng)可能會(huì)導(dǎo)致室性心律失常的風(fēng)險(xiǎn)增加，包括尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速。

本品應(yīng)慎用于已知有 QT 間期延長(zhǎng)病史的患者、服用抗心律失常藥物的患者或者有相關(guān)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過(guò)緩和電解質(zhì)紊亂的患者。

應(yīng)用本品時(shí)，應(yīng)考慮在治療期間定期監(jiān)測(cè)心電圖和電解質(zhì)（鎂和鉀）。

高血壓

應(yīng)對(duì)高血壓患者進(jìn)行血壓監(jiān)測(cè)，并根據(jù)需要進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的降壓治療。如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，建議暫時(shí)停用本品，直至高血壓得到控制。

出血事件

該藥品曾報(bào)告出血事件，包括胃腸道、呼吸系統(tǒng)、腫瘤、泌尿道和腦出血，部分為致死性。鼻衄是所報(bào)告的最常見(jiàn)的出血不良反應(yīng)。

胃腸道

嚴(yán)重且有時(shí)致死性的胃腸道并發(fā)癥（包括胃腸穿孔）罕見(jiàn)于接受本品治療的腹腔內(nèi)腫瘤患者。

胃腸道不良事件

惡心、腹瀉、口腔炎、消化不良和嘔吐是最常報(bào)告的治療相關(guān)性胃腸道不良事件。針對(duì)需要治療的胃腸道不良事件的支持性護(hù)理可包括止吐或止瀉藥。

胰腺炎

在接受舒尼替尼治療的各種實(shí)體瘤受試者中曾觀察到血清脂肪酶和淀粉酶升高的情況。 在患有各種實(shí)體瘤的受試者中， 脂肪酶水平升高是暫時(shí)性的，一般情況下不伴隨有胰腺炎的體征或癥狀。如果出現(xiàn)胰腺炎癥狀，患者應(yīng)停用舒尼替尼，并接受適當(dāng)?shù)闹С中宰o(hù)理。

甲狀腺功能不全

建議進(jìn)行基線(xiàn)甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)室檢查， 甲狀腺功能低下或亢進(jìn)的患者在接受本品治療之前應(yīng)給予相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)治療。 所有患者應(yīng)在接受本品治療時(shí)密切監(jiān)測(cè)甲狀腺功能不全的癥狀和體征。對(duì)有甲狀腺功能不全癥狀和體征的患者應(yīng)進(jìn)行甲狀腺功能的實(shí)驗(yàn)室監(jiān)測(cè)，并相應(yīng)給予標(biāo)準(zhǔn)治療。

癲癇發(fā)作

在舒尼替尼的臨床研究中，受試者出現(xiàn)了癲癇發(fā)作。此外，有極少數(shù) (<1%) 受試者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和可逆性大腦后部白質(zhì)腦病綜合征 (RPLS) 的放射學(xué)證據(jù)， 部分為致死性。 如果患者癲癇發(fā)作或出現(xiàn)符合 RPLS 的體征/癥狀 （如高血壓、 頭痛、警覺(jué)下降、心理機(jī)能改變和視力喪失，包括皮質(zhì)盲），應(yīng)通過(guò)醫(yī)療管理控制病癥，包括控制高血壓。建議暫時(shí)停用舒尼替尼；在癥狀緩解后，可根據(jù)主治醫(yī)生的判斷繼續(xù)治療。

壞死性筋膜炎

曾報(bào)告罕見(jiàn)的包括會(huì)陰在內(nèi)的壞死性筋膜炎病例， 部分為致死性。 出現(xiàn)壞死性筋膜炎的患者應(yīng)終止舒尼替尼治療，并立即接受適當(dāng)?shù)闹委煛?/font>