吉利德二代/吉二代/哈瓦尼(Harvoni)說明書

【丙肝基礎知識】：丙型病毒性肝炎|吉二代

簡稱為丙型肝炎、丙肝，是一種由丙型肝炎病毒(HCV)感染引起的病毒性肝炎，主要經輸血、針刺、吸毒等傳播，據世界衛生組織統計，全球HCV的感染率約為3%，估計約1.8億人感染了HCV，每年新發丙型肝炎病例約3.5萬例。丙型肝炎呈全球性流行，可導致肝臟慢性炎癥壞死和纖維化，部分患者可發展為肝硬化甚至肝細胞癌(HCC)。未來20年內與HCV感染相關的死亡率(肝衰竭及肝細胞癌導致的死亡)將繼續增加， 對患者的健康和生命危害極大，已成為嚴重的社會和公共衛生問題。

【簡介】

吉二代副作用非常小，吉二代治療時間也較短，吉二代對大部分1型丙肝患者，尤其是我國最常見的1b亞型丙肝患者，使用吉利德二代吉二代僅需治療12周即可痊愈。

【用法用量】

吉二代用法：口服吉二代，一天一片。吉二代治療周期：12周-24周。根據吉二代臨床數據治愈率高達99%。

【吉二代|如何判斷丙肝治愈】

丙肝是可以治愈的，以使用吉二代治療丙肝來講，因為丙肝的復制速度達到12次方，所以在吉二代療程結束吉二代停藥三個月去醫院檢查丙肝病毒滴度，如果依然檢測不到病毒，則說明丙肝徹底治愈了。這是一個通用的判斷標準，因為吉二代停藥后三個月不復發，往后復發的概率幾乎為0。

【藥物聯用禁忌】

吉二代等丙肝新藥對于一些藥物聯用有吉二代禁忌，用吉二代等丙肝新藥的朋友們需要特別注意

印度仿制吉二代

目前吉二代在美國的售價吉二代一瓶28片，約合人民幣20萬元，一個療程3瓶吉二代，需要60萬人民幣，吉二代價格非常昂貴。

“專利強制許可”制度是指，在特殊情況下，可以不經專利權人的同意，由政府授予、許可其他企業使用某項專利。印度因為屬于不發達國家，印度政府允許自己國家的藥廠生產吉二代的仿制藥。在2015年8月底全球首仿孟加拉吉二代Twinvir在孟加拉上市，10月初，孟加拉第一大藥廠Beximco生產的吉二代Lesovir-C在孟加拉上市，Beximco是在倫敦上市的藥企，其高質量的仿制藥收到了國內患者的好評，藥品非常緊俏。

印度吉二代即將上市，這對國內的1、4、6型丙肝患者來說絕對是個好消息，治療丙肝又多了一個選擇|吉二代。

【服用吉二代的注意事項】

1、服用吉二代一定要每天按時，一定不要漏吉二代，每天都在同一時間服用吉二代。

2、早晨吃吉二代，晚上吃吉二代影響并不大，一般飯前或飯后一小時服用吉二代效果最好。

3、用吉二代期間切忌不要飲酒，每天飲酒超過5ml就會影響吉二代藥物療效。

4、吉二代|嚴重腎功能損傷/透析患者必須要進行醫療方案咨詢，已知的數據顯示，吉二代的代謝產物在腎功能不全或者腎功能衰竭患者的體內有累積。

總體來講吉二代治療丙肝，全口服，一天一片，吉二代副作用極小，吉二代對國內的1型患者來講用吉二代治療是非常好的選擇，而目前吉二代未在國內上市，去印度、孟加拉等國用仿制吉二代治療是非常合適的選擇。但是一定要通過合法途徑拿高質量的吉二代，確保藥物質量。

【吉二代適應癥和用途】

吉二代是一個ledipasvir，一種丙肝病毒(HCV)NS5A抑制劑，和索非布韋，一種HCV核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑的固定劑量組合復方，吉二代適用在成年中為慢性丙肝(CHC)基因型1感染的治療。

【吉二代劑量和給藥方法】

⑴ 吉二代推薦劑量：吉二代1片(90 mg ledipasvir和400 mg 索非布韋)口服每天1次有或無食物(2.1)。

【吉二代推薦治療時間】

⒈吉二代治療未治療過有或無肝硬化：吉二代服用12周

⒉吉二代治療經歷治療無肝硬化：吉二代服用12周

⒊吉二代治療經歷治療有肝硬化：吉二代服用24周

⑶ 吉二代對有嚴重腎受損或腎病終末期患者不能做吉二代推薦劑量(2.2)

【吉二代藥物相互作用】

⑴ P-gp誘導劑(如，利福平[rifampin]，圣約翰草[St. John’s wort])：可能改變ledipasvir和sofosbuvir的濃度。不建議吉二代與P-gp誘導劑使用。(5.1，7，12.3)

⑵ 使用吉二代前為藥物相互作用潛在咨詢完整處方資料。 (5.1，7，12.3)

【吉二代臨床試驗經驗】

因為吉二代臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的，吉二代臨床試驗觀察到吉二代不良反應率不能與另一種藥臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。

吉二代的安全性評估是根據來自吉二代三項3期臨床試驗有基因型1慢性丙肝(CHC)與代償肝病(有和無肝硬化)受試者包括接受吉二代共8，12和24周分別215，539。和326例受試者的合并數據[見臨床研究。

對受試者接受吉二代共 8，12，和24周由于吉二代不良事件永久地終止吉二代治療受試者的比例分別為0%，<1%，和1%。< p="">

用8，12，或24周吉二代治療受試者吉二代最常見不良反應(≥10%)為疲乏和頭痛。

表2列出在吉二代臨床試驗中接受8，12，或24周治療用吉二代受試者觀察到吉二代≥5%不良反應(由研究者評估所有級別不良事件相關原因)。在表2展示吉二代不良反應多數發生嚴重程度1級。并排制表是為了簡化介紹;直接跨越試驗比較不應由于不同試驗設計造成。

【吉二代|膽紅素升高】

用吉二代治療共8，12，和24周受試者觀察到膽紅素升高大于1.5 × ULN分別為3%，<1%，和2%。< p="">

【吉二代|脂肪酶升高】

在用吉二代治療共8，12，和24周受試者分別有<1%，2%，和3%觀察到短暫，無癥狀脂肪酶升高大于3 × ULN。

【吉二代|肌酸激酶】

吉二代的3期試驗未評價肌酸激酶。在其他臨床試驗中sofosbuvir與利巴韋林或干擾素/利巴韋林聯用治療受試者曾報道孤立的，無癥狀肌酸激酶升高(3或4級)。

【吉二代對藥物相互作用潛能】

因為吉二代含ledipasvir和sofosbuvir， 曾鑒定用吉二代可能發生與這些藥物個別地任何相互作用。

口服給予吉二代后，sofosbuvir被迅速吸收和收到廣泛首過肝臟提取。在吉二代臨床藥理學研究中，為了吉二代藥代動力學分析目的監視sofosbuvir和無活性代謝物GS-331007二者。

【吉二代吸收】

在健康成年受試者和在慢性丙型肝炎受試者中曾評價ledipasvir，sofosbuvir，和主要循環代謝物GS-331007的藥代動力學性質。口服給予吉二代后，藥后4至4.5小時觀察到ledipasvir 中位峰濃度。Sofosbuvir是迅速吸收和藥后~0.8至1小時觀察到血漿中位峰濃度。藥后3.5至4小時間觀察到GS-331007的血漿中位峰濃度。

【吉二代食物的影響】

相對于吉二代口服條件。給予單次劑量吉二代與一個中度脂肪(~600 kcal，25%至30%脂肪)或高脂肪(~1000 kcal，50%脂肪)餐增加sofosbuvir AUC0-inf約2-倍，但不顯著影響sofosbuvir Cmax。餐類型存在不改變GS-331007和ledipasvir的暴露。在3期試驗中HCV-感染受試者有食物或無食物接受吉二代反應率相似。可不考慮食物給予吉二代。

【吉二代|患者有腎受損】

在HCV陰性有嚴重腎受損受試者(eGFR<30 mL/min按Cockcroft-Gault)用單劑量90 mg ledipasvir研究ledipasvir的藥代動力學。健康受試者和有嚴重腎受損受試者間未觀察到ledipasvir藥代動力學臨床上相關差別

【吉二代|老年患者】

在HCV-感染受試者中群體藥代動力學分析顯示年齡范圍(18至80歲)內分析，年齡對ledipasvir，sofosbuvir，和GS-331007暴露沒有臨床上相關影響。

【吉二代|有肝受損患者】

在HCV陰性受試者有嚴重肝受損(Child-Pugh類別C)用單劑量吉二代90 mg ledipasvir研究ledipasvir的吉二代藥代動力學。在有嚴重肝受損受試者和有正常肝功能對照受試者Ledipasvir血漿暴露(AUC0-inf)相似。在HCV-感染受試者中群體藥代動力學分析表明肝硬化對ledipasvir的暴露吉二代無臨床上相關影響。

【吉二代臨床研究】

在吉二代三項3期試驗1518例有基因型1慢性丙肝(CHC)與代償肝病受試者中評價吉二代的療效：

● 吉二代|研究 ION-3：非肝硬化未治療過受試者[見吉二代臨床研究(14.2)]，

● 吉二代|研究 ION-1：肝硬化和非肝硬化未治療過受試者[見吉二代臨床研究(14.2)]

●吉二代 |研究 ION-2：肝硬化和非肝硬化受試者以前用一種基于干擾素方案治療失敗，包括含一種HCV蛋白酶抑制劑方案[見吉二代臨床研究(14.3)]。