【適應癥和用途】
索非布韋是一種丙型肝炎病毒(HCV)核苷酸類似物NS5B聚合酶抑制劑適用為的治療慢性丙型肝炎(CHC)感染作為抗病毒聯合治療方案的組分。
● 在有HCV基因1，2，3或4型感染受試者中已確定索非布韋療效，包括那些有肝細胞癌符合米蘭[Milan]標準(等待肝移植)和有HCV/HIV-1共-感染受試者。
【當開始用索非布韋治療應考慮以下幾點】
● 為CHC治療建議不用索非布韋單藥治療。
●索非布韋治療方案和時間依賴于病毒基因型和患者群兩方面。
● 索非布韋根據基線宿主和病毒因子治療反應變化。
【成年中索非布韋推薦劑量】
索非布韋的推薦劑量是400 mg片，口服，每天1次有或無食物。
在成年中為CHC的治療索非布韋應與利巴韋林聯用或與聚乙二醇化干擾素和利巴韋林聯用。表1提供對索非布韋聯合治療推薦的方案和治療時間。
索非布韋與利巴韋林聯用共24周對CHC有基因1型感染患者是接受基于干擾素方案不合格可被考慮為一種治療選擇。應通過對個體患者潛在獲益和風險的評估指導治療決策
【有肝細胞癌等待肝移植患者】
建議索非布韋與利巴韋林聯用至48周或直至肝移植的時間，先發生為準，以預防移植后HCV 再次感染。
【索非布韋劑量調整】
建議不減低索非布韋劑量。
基因1和4型：如果某個患者有嚴重不良反應潛在地與聚乙二醇干擾素α和/或利巴韋林相關，聚乙二醇干擾素α和/或利巴韋林劑量應被減低或終止。為關于如何減低和/或終止聚乙二醇干擾素α和/或利巴韋林劑量另外信息參閱聚乙二醇干擾素α和利巴韋林處方資料。
基因2和3型：如果某患者有嚴重不良反應潛在地與利巴韋林相關，應修改或終止利巴韋林劑量，如適當，直至不良反應消退或嚴重程度減低。表2提供根據患者的血紅蛋白濃度和心臟狀態對劑量修改和終止指導原則。
【索非布韋給藥的終止】
如與索非布韋的用其他藥物持久終止，OVALDI也應被終止。
【嚴重腎受損和腎病終末期】
對有嚴重腎受損患者(估計惡腎小球濾過率(eGFR) <30 mL/min/1.73m2)或有腎病終末期(ESRD)由于索非布韋主要代謝物的高暴露(至20-倍)不能給予劑量建議。
【劑型和規格】
可得到索非布韋黃色，膠囊形，薄膜包衣片一側凹陷有“GSI”和另側“7977”。各片含400 mg 索非布韋。
【禁忌癥】
當索非布韋是與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林聯用，應用至這些藥物的禁忌證也應用至聯合治療。對其禁忌證清單參閱聚乙二醇干擾素α和利巴韋林處方資料
妊娠或可能成為妊娠婦女和男性其女性伴侶是妊娠禁忌索非布韋與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林聯合治療因為伴索非布韋隨用利巴韋林出生缺陷和胎兒死亡。
【警告和注意事項】
妊娠使用利巴韋林或聚乙二醇干擾素Α/利巴韋林
利巴韋林可能致出生缺陷和/或被暴露胎兒死亡和動物研究曾顯示t干擾素有流產效應。在婦女患者和男性患者的女性伴侶必須極小心避免妊娠。利巴韋林治療不應開始除非開始治療前立即已得到陰性妊娠測試報告。
當索非布韋是與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林聯用，有生育能力婦女和其男性伴侶在治療期間和已結束后至少6個月必須使用兩種形式有效避孕。在這個時間必須每月進行常規妊娠測試。沒有婦女服用索非布韋全身激素避孕藥有效性的數據，因此，治療用索非布韋和同時利巴韋林期間應使用兩種非激素避孕方法。還參閱對利巴韋林處方資料。
【索非布韋與強P-gp誘導劑使用】
藥物是在小腸中強P-gp誘導劑(如，利福平，圣約翰草)可能顯著減低索非布韋血漿濃度和可能導致減低索非布韋治療作用。利福平和圣約翰草不應與索非布韋使用。
【不良反應】
索非布韋
臨床試驗索非布韋應與利巴韋林或聚乙二醇干擾素α/利巴韋林給藥。伴隨其使用不良反應的描述參閱聚乙二醇干擾素α和利巴韋林處方資料。
因為索非布韋臨床試驗是在廣泛不同情況下進行的，臨床試驗觀察到索非布韋不良反應率不能與另一種藥臨床試驗發生率直接比較而且可能不反映實踐中觀察到的發生率。
索非布韋的安全性評估是根據3期臨床試驗合并數據(對照和非對照兩方面)包括650例受試者接受索非布韋 + 利巴韋林(RBV)聯合治療共12周，98例受試者接受索非布韋 + 利巴韋林聯合治療共16周，250例受試者接受索非布韋+ 利巴韋林聯合治療共24周，327例受試者接受索非布韋+ 聚乙二醇干擾素(Peg-IFN)α + 利巴韋林聯合治療共12周，243例受試者接受聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林共24周和71例受試者接受安慰劑(PBO)共12周。
索非布韋 + 利巴韋林聯合治療最常見不良事件(≥ 20%)是疲乏和頭痛。對索非布韋+ 聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林聯合治療最常見不良事件(≥ 20%)是疲乏，頭痛，惡心，失眠和貧血。
除了貧血和中性粒細胞減少，在含索非布韋-方案展示事件的大多數發生嚴重程度1級。
索非布韋在臨床試驗中報道的較不常見不良反應(<1%)：在任何一項試驗在一個聯合方案接受索非布韋受試者<1%發生以下ADRs。這些事件曾被包括因為其嚴重性或接受潛在因果相互關系評估。
【血液學效應】
全血細胞減少(特別是在同時接受聚乙二醇化干擾素受試者)。
【精神疾病】
嚴重抑郁(特別是在預先存在精神疾病史受試者中)，包括自殺意念和自殺。
【索非布韋實驗室異常】
在表4中描述在選定的血液學參數中變化。并排列表是為了簡化展示;跨越試驗直接比較不應由于不同試驗設計所致。
【膽紅素升高】
觀察到在索非布韋 + 聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林12周組沒有受試者總膽紅素升高超過2.5×ULN而在聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林24周，索非布韋 + 利巴韋林12周和索非布韋 + 利巴韋林24周組受試者，分別為1%，3%和3%. during the first 1 to 2 weeks of 治療的第1至2周膽紅素水平達峰值和隨后減低和治療后第4周返回至基線水平。這些膽紅素升高不伴隨轉氨酶升高.
【索非布韋肌酸激酶升高】
在FISSION和NEUTRINO試驗中評估肌酸激酶。在聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林24周，索非布韋 + 聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林12周和索非布韋 + 利巴韋林12周組，分別觀察到<1%，1%和2%受試者有孤立的，無癥狀肌酸激酶升高大于或等于10×ULN。
【脂肪酶升高】
在索非布韋 + 聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林12周，索非布韋 + 利巴韋林12周，索非布韋 + 利巴韋林24周和聚乙二醇干擾素α + 利巴韋林24周組，分別觀察到<1%，2%，2%，和2%受試者大于3×ULN孤立的，無癥狀脂肪酶升高。
【索非布韋對藥物潛在的相互作用】
口服索非布韋后，索非布韋被迅速地轉化為主要循環代謝物GS-331007占大于90%藥物相關物質全身暴露，而母體索非布韋占藥物相關物質約4%。在臨床藥理學研究，索非布韋和GS-331007兩種都為藥代動力學分析目的被檢測。
索非布韋是藥物轉運蛋白P-gp和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的底物而GS-331007不是。藥物是小腸中強P-gp誘導劑(如，利福平或圣約翰草)可能減低索非布韋血漿濃度導致減低索非布韋 治療作用和因此不應與 索非布韋使用。索非布韋與抑制P-gp和/或BCRP藥物的共同給藥可能增加索非布韋的血漿濃度而GS-331007血漿濃度無增加;因此，索非布韋可能被與P-gp和/或BCRP抑制劑共同給藥。索非布韋和GS-331007不是P-gp和BCRP的抑制劑和因此預計不增加這些轉運蛋白底物藥物的暴露。
索非布韋細胞內代謝性激活通路一般地通過低親和高容量水解酶和核苷酸磷酸化通路很可能不受同時藥物影響。
【索非布韋潛在地顯著藥物相互作用】
