【卡非佐米Carfilzomib適應癥】

一、聯合地塞米松或來那度胺/地塞米松治療既往接受過一至三線治療的復發/難治性多發性骨髓瘤患者。

二、單藥治療復發/難治性多發性骨髓瘤。

【卡非佐米Carfilzomib用法用量】

一、20mg/m2/d，每周連續2天，靜脈輸注2-10min，共三周（即d1、2、8、9、15、16），隨后休息12天（d17-28）。

二、若第一療程20mg/m2/d患者可耐受的話，建議后續療程增加劑量至27mg/m2/d。

三、治療前后保證患者補充充足水分。

四、第一療程治療前、第一個療程劑量增加期間，或患者出現治療注射藥物癥狀，應提前予以地塞米松治療。

五、根據患者對藥物的毒性反應來調節劑量。

【卡非佐米Carfilzomib藥物過量】

對卡非佐米藥物過量無已知特異性抗毒物。藥物過量事件中，監視患者和提供適當支持性護理。

【卡非佐米Carfilzomib藥物禁忌】

無

【卡非佐米Carfilzomib注意事項】

一、心臟不良反應包括心衰和缺血：監視心臟并發癥。及時治療和中止卡非佐米。

二、肺動脈高壓：如果懷疑中止給藥。

三、肺部并發癥：監視和立即處理呼吸困難，中斷卡非佐米直至癥狀已解決或恢復至基線。

四、輸注反應：用地塞米松預先給藥預防。

五、急性腎功能不全：常規檢測血清肌酐。

六、腫瘤溶解綜合征：注意治療前水化；檢測尿酸水平，迅速處理。

七、血小板減少：監視血小板計數；當臨床上指示減低或中斷給藥。

八、胚胎胎兒毒性：卡非佐米可致胎兒危害。有生育能力女性當正在治療時應避免成為妊娠。

【卡非佐米Carfilzomib不良反應】

最常報道的不良反應是疲乏，貧血，惡心，血小板減少，呼吸困難，腹瀉和發熱。

【卡非佐米Carfilzomib特殊人群用藥】

一、孕婦及哺乳期婦女用藥

不知道卡非佐米是否排泄至人乳汁中。因為許多藥物排泄至人乳汁和因為對哺乳嬰兒來自卡非佐米潛在的嚴重不良反應，應做出決策是否終止哺乳或終止藥物，考慮到藥物對母親的重要性。

二、老年用藥

卡非佐米的研究中，未觀察到小于65歲和65歲和以上患者間安全性和療效臨床上有意義的差別。

三、兒童用藥

尚未確定卡非佐米在兒童患者中的安全性和有效性。

【卡非佐米Carfilzomib藥物相互作用】

Carfilzomib主要通過肽酶和環氧化物水解酶活性被代謝，和其結果carfilzomib的藥代動力學圖形可能不受同時給予細胞色素P450抑制劑和誘導劑的影響。預計Carfilzomib不影響其他藥物的暴露

【卡非佐米Carfilzomib臨床評價】

1.來那度胺（新基公司）聯合地塞米松加用卡非佐米（奧尼克斯制藥公司）治療復發多發性骨髓瘤，具有空前的療效。

2.來自斯科茨代爾亞利桑那州梅奧診所的A. Keith Stewart 博士根據研究結果表明，三藥物聯合治療首次復發性多發性骨髓瘤患者無病進展生存期超過兩年，肯定了三藥聯合的療效 。

3.盡管這次試驗中期數據分析均未得到兩組中位總生存期，但加用卡非佐米組趨向更長的總生存期（加用卡非佐米組為73.3%，對照組為65%），此試驗結果并未超過統計學家在實驗開始時設定的統計學范圍。

4.更為重要的是，增加了卡非佐米并沒有顯著增加毒副作用，且生活質量評分也較對照組高。此項試驗帶來的另一個重要信息是三藥聯合較兩藥聯用總有效率顯著增高，兩組分別為 87.4%、66.9%；三藥聯合完全緩解率相較高出 3 倍以上，兩組分別為31.8%、9.4%。

5.通過在治療多發性骨髓瘤的金標準中加入卡非佐米，可見到前所未有的緩解持續時間，且沒有增加毒性，這對復發和需大劑量預處理患者來說有非常可觀的前景。這些結果可能為復發和需大劑量預處理患者治療建立一種新的治療標準。這一中期分析結果于2014年12月4日登載于《新英格蘭醫學雜志》上。

【卡非佐米Carfilzomib藥理作用】

卡非佐米（Carfilzomib）是一種四肽基環氧骨架蛋白酶體抑制劑不可逆地結合至20S蛋白酶體含蘇氨酸N-端活性部位，26S蛋白酶體內蛋白水解核心顆粒。Carfilzomib有抗增殖和凋亡活性在體外在實體和血液學中粒細胞。在動物中，carfilzomib抑制蛋白酶體活性在血液和組織和在多發性骨髓瘤，血液學和實體瘤模型中延遲腫瘤生長。

【卡非佐米Carfilzomib藥物動力學】

一、吸收：單次靜脈劑量27 mg/m2后Cmax和AUC分別為4232 ng/mL和379 ng?hr/mL。重復劑量15和20 mg/m2 carfilzomib后，療程1第1和15或16天全身暴露(AUC)和半衰期相似，提示無全身carfilzomib積蓄。在20和36 mg/m2劑量間，暴露存在依賴劑量增加。

二、分布：20 mg/m2劑量carfilzomib平均穩態分布容積是28 L。當在體外試驗，跨越0.4至4微克分子濃度范圍carfilzomib與人血漿蛋白的結合平均 97%。

三、代謝：Carfilzomib被迅速和廣泛地代謝。在人血漿和尿中測得的主要代謝物，和在體外被人肝細胞生成，是carfilzomib的多肽片段和二醇，提示肽酶裂解和環氧化物水解是代謝的主要途徑。細胞色素P450-介導機制在carfilzomib代謝總體中起次要作用。代謝物無已知的生物學活性。

四、消除：靜脈給予劑量 ≥ 15 mg/m2后，carfilzomib被迅速從全身循環清除，療程1第1天半衰期≤ 1小時。全身清除率范圍從151 to 263 L/hour，和超過肝血流，提示carfilzomib是大部分肝外清除。尚未確定在人中carfilzomib的消除途徑特點。