一．作用機制
BRAF基因是一種重要的原癌基因，在腫瘤細胞增殖、分化和凋亡等方面發揮重要作用。我們可以將基因看作一串串在同一條繩上的盒子，盒子按一定的順序排列，V600就是這條繩子上的一個盒子即我們所說的位點，如果這一位點發生突變，BRAF基因的作用就會顯著增強，癌細胞的分裂就會失控。約有60 %的轉移性黑素瘤攜有BRAF V600 突變體。維羅非尼通過選擇性阻斷BRAF V600突變細胞的信號傳導通路，誘使細胞凋亡，最終使腫瘤縮小，甚至消失。
二．適應癥與用法用量
1. 適應癥
FDA批準維羅非尼治療BRAF V600E突變的不能手術切除的或轉移性的黑色素瘤患者。但不推薦用于攜帶野生型BRAF的惡性黑色素瘤患者。
2. 劑量和給藥方法
(1)推薦劑量：960 mg口服，每天兩次。
(2)接近12小時間隔給予維羅非尼。
(3)應用一杯水完整吞服藥物，不要咀嚼或壓碎。
三．常見不良反應及處理方法
1. 最常見不良反應(≥ 30%)
①關節痛，由于藥物引起的關節痛，一般預后較好，停藥或減量后即可得到緩解，要注意防患于未然，用藥過程中密切觀察，一旦出現，及時就醫說明情況，根據醫囑，對癥治療的同時，減量、停藥或改用其他藥物。
②皮疹，一般因為過敏反應而出現，就醫后，根據醫囑，內用抗過敏藥物，同時外用藥物處理。在飲食方面宜清淡，避免食用辛辣，海鮮等加重過敏的食物。
③脫發，停止治療后，頭發可以再生。
④疲乏
⑤光敏反應，即用藥后，暴露在紫外線下出現的種種不良反應，輕者類似于日曬斑或皮炎，重者可能發生面部，手等處皮膚紅腫脫皮，甚至出現水皰。對于光敏反應，重在預防，在用藥期間和停藥后數天內應注意避免過度與陽光接觸，采取一定的防曬措施。如果出現光敏反應，最好在最初出現不適時及時避開光線，同時用冷水濕敷紅腫部位。嚴重者應當及時就醫。
⑥惡心
⑦瘙癢，處理方法同皮疹類似。
2. 患者有發生皮膚鱗狀細胞癌的可能（24%）。用藥開始前和用藥時每2個月應進行一次皮膚學評價。
對于癥狀性不良藥物反應，可能需要減低劑量，中斷治療，或終止維羅非尼治療。但不建議減低劑量導致劑量低于480 mg。
另外，女性在哺乳期應終止維羅非尼的應用。
四．聯合用藥
2015年12月，FDA批準了MEK抑制劑考比替尼（cobimetinib）和維羅非尼聯合用于治療BRAF陽性的轉移的或者不可切除的黑色素瘤的治療。這種聯合用藥方案無論是在療效方面還是在耐藥方面，都比單獨用藥的效果更好。并且，這種聯合用藥的不良反應與單獨用藥相比，并不是很重，甚至某些不良反應的發生可能性還會降低。
五．耐藥
雖然維羅非尼用于治療BRAF V600E突變的黑色素瘤患者,取得了突破性的治療效果。然而,腫瘤耐藥性也隨之出現。其療效維持時間通常僅為8到9個月,耐藥后腫瘤又可以重新快速生長。這樣就為BRAF基因突變的癌癥患者治療增加了困難,從而使維羅非尼在臨床的應用也受到了限制。
對于腫瘤耐藥情況，臨床上整合現有的治療手段，盡可能降低或克服維羅非尼的繼發耐藥，一方面，對患者進行個體化治療；另一方面，采取聯合用藥手段，同時對多個靶點用藥，或聯合免疫抑制劑，都能降低腫瘤的耐藥性，延長患者的生存時間。具體采取哪種治療手段，還要根據患者的具體情況結合醫生的建議來選擇。
