作用機(jī)制
Napabucasin是一種新型的口服一類癌癥干細(xì)胞抑制劑.Napabucasin是STAT3的小分子抑制劑，通過其直接抑制STAT3驅(qū)動(dòng)的基因轉(zhuǎn)錄并阻斷球形發(fā)生的能力而被鑒定。 Napabucasin也抑制了c-Myc，b-catenin，NANOG和性別決定區(qū)Y-蛋白2（Sox2）等信號(hào)通路，這些信號(hào)通路與提供干細(xì)胞特性的CSCs相關(guān)。
STAT3通路的活性與癌癥干細(xì)胞的自我更新及存活密切相關(guān)，包括各種胃腸道惡性腫瘤，如胰腺癌、結(jié)直腸癌和胃癌/GEJ腺癌。前期研究發(fā)現(xiàn)，抑制STAT3 活性可以增加胰腺導(dǎo)管腺癌對(duì)吉西他濱的敏感性，STAT3下游的癌基因β-caⅡtenin 的表達(dá)又與胰腺癌細(xì)胞對(duì)化療的耐藥相關(guān)。Napabucasin（BBI-608）就是通過抑制STAT3通路發(fā)揮靶向癌癥干細(xì)胞的作用，為治療胰腺導(dǎo)管腺癌和逆轉(zhuǎn)化療耐藥提供了全新的策略。
