1．肝毒性：來氟米特用于治療類風濕性關節(jié)炎，有報告稱采用來氟米特治療的患者出現(xiàn)重度開損傷，包括致死性肝功能衰竭。由于特立氟胺和來氟米特的推薦劑量產生的特立氟胺血藥濃度范圍類似，因此預期特立氟胺可能存在類似風險。已經(jīng)患肝臟疾病的患者在服用本品時，患者出現(xiàn)血清轉氨酶升高的風險可能會有所升高。在開始治療前，伴有急性或慢性肝臟疾病或血清丙氨酸轉氨酶（ALT）水平高于正常值上限（ULN）2倍的患者通常不宜接受特立氟胺治療。重度肝損傷患者禁用特立氟胺（見[禁忌]）。在安慰劑對照試驗中，治療期間接受本品7mg和14mg給藥的患者中，ALT高于UILN3倍的患者分別占61／1045（5.8％）和62／1002（6.2％），安慰劑組有38／997（3.8％）。這些升高現(xiàn)象多數(shù)出現(xiàn)在治療的第一年。半數(shù)病例在不停藥情況下恢復到正常值。臨床試驗中，如果連續(xù)兩次檢査ALT均高于ULN的3倍，則停藥并進入加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。在對照試驗中經(jīng)歷停藥和加速消除程序的患者，半數(shù)患者在兩個月內恢復至正常值或接近正常值水平對照試驗中的1例患者在開始使用本品（14mg）治療后5個月出現(xiàn)ALT高達ULN32倍的情況，并出現(xiàn)黃疸。患者住院治療5周，在采用血漿置換以及考來烯胺加速消除程序后恢復正常。本品誘導肝損傷在該患者中未能排除。在開始采用本品治療前，應獲取6個月內的血清轉氨酶和膽紅素水平數(shù)據(jù)。在開始服用本品后，應每月至少監(jiān)測一次ALT水平，持續(xù)6個月。本品與其他潛在肝毒性藥物伴隨用藥時，應考慮進行進一步監(jiān)測。如重復檢査證實血清轉氨酶升高（大于或等于ULN的3倍），應停用本品。采用本品治療時，注意監(jiān)測血清轉氨酶和血紅素水平，尤其是患者出現(xiàn)肝功能不全癥狀時，例如不明原因的惡心、嘔吐、腹痛、疲勞、厭食或黃疸和或尿色黃赤等癥狀。如果疑似出現(xiàn)本品誘導性肝損傷，應停用本品并進入加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序），并每周監(jiān)測肝臟檢驗結果，直至恢復正常。如因為發(fā)現(xiàn)其他可能的致病原因，認為不太可能是本品誘導性肝損傷，可以考慮恢復本品治療。2．致畸性：孕婦接受本品給藥時，可能導致胎兒危害。在類似于或低于最高人用推薦劑量（MHRD）14mg／日的血漿特立氟胺暴露量下，多個物種的動物生殖研究中發(fā)生致畸和胚胎－胎兒死亡（見[孕婦及哺乳期婦女用藥]）。孕婦及未使用有效避孕措施的育齡女性禁用本品（見[禁忌]和[注意事項]加速消除程序）。3．特立氟胺的加速消除程序：特立氟胺從血漿中消除速度緩慢（見[藥代動力學]）。如不采用加速消除程序，平均需要8個月的時間血漿濃度才會降至0.02mg/L以下，由于藥物清除存在個體差異，有些個體可能需要長達2年的時間。停用本品后的任意時間均可使用加速消除程序。可通過以下任意程序進行加速消除每8小時給予8g考來烯胺，為期1天如不能耐受次每次8考來烯胺的劑量，可每日3次給予4g考來烯胺。每12小時口服活性炭粉末50g，為期11天。如以上所有消除程序均耐受性不佳，無需每日連續(xù)治。除非需要快速達到低的特立氟胺血液濃度。第11天結東時，兩種方案均可成功加速消除特立氟胺，使特立氟胺的血藥濃度下降98％以上。如患者對本品治療有效，采用加速消除程序可能會激活疾病。4．骨髓效應濳在免疫抑制/感染：骨髓效應：安慰劑對照試驗中，接受7mg和14mg本品治療的患者，相對于基線，白細胞（WBC）計數(shù)大約平均減少15％（主要是中性粒細胞和淋巴細胞），血小板計數(shù)大約平均減少10％。WBC平均計數(shù)的減少出現(xiàn)在前6周，在整個研究期間WBC計數(shù)持續(xù)較低。安慰劑對照研究中，接受7mg和14mg本品治療的患者中，分別有12％和16％的患者中性粒細胞計數(shù)＜1．5x10°L，而安慰劑組該比例為7％；接受7mg和14mg本品治療的患者中，分別10％和12％的患者的淋巴細胞計數(shù)＜0．8x10^9/L，而安慰劑組該比例為6％。在本品的上市前研究中，未報告過嚴重的全血細胞減少癥病例，但在來氟米特的上市后研究中，有極個別的全血細胞減少癥和粒細胞缺乏癥病例報告。推測本品可能存在類似風險（見[藥代動力學]）。據(jù)報告有上市后接受本品治療發(fā)生血小板減少癥的病例，包括血小板計數(shù)小于50，000m3的罕見病例。開始接受本品治療前，應獲取6個月內的全血細胞計數(shù)（CBC）。應根據(jù)骨髓抑制的體征和癥狀做進一步監(jiān)測。感染風險結核病篩查：急性活動性或慢性感染患者在感染控制前不宜開始治療。如果患者出現(xiàn)嚴重感染，應考慮暫停本品治療或使用加速消除程序。重新開始治療前需重新評估獲益和風險。應告知正在接受本品的患者，及時向醫(yī)師報告感染癥狀。不建議罹患重度免疫缺陷、骨髓疾病或重度非控制感染的患者使用本品。類似本品的藥物可能具有潛在免疫抑制性，會導致患者易受感染，包括機會性感染。在本品的安慰劑對照研究中，與安慰劑組（2．2％）相比，本品7mg（2．2％）或14mg（2．7％）組的嚴重感染風險總體并未升高。但是，1例服用本品14mg達1．7年的患者出現(xiàn)肺炎克雷伯菌敗血癥致死。有報告稱，在上市后研究中，接受來氟米特的患者出現(xiàn)過致死性感染，尤其是金羅維氏肺孢子蟲肺炎與曲霉病。這些報告多數(shù)因為伴隨免疫抑制劑治療和／或導致了患者易受感染的共患疾病（除類風濕疾病外）而無法明確誘因。在使用本品開展的臨床研究中，曾觀察到巨細胞病毒性肝炎的再激活。使用本品進行的臨床研究中，已觀察到結核病病例。開始接受本品治療前，通過結核菌素皮膚試驗或血液試驗篩査罹患潛伏性結核病感染的患者。尚未在結核病篩査結果呈陽性的患者中研究本品，潛伏性結核病感染個體服用本品的安全性不明。結核病篩查結果呈陽性的患者在接受特立氟膠片治護前應按照標準醫(yī)學實踐接受治療。疫苗接種：尚無關于活疫苗接種患者服用本品的療效和安全性的臨床數(shù)據(jù)。然而，建議不要接種活疫苗。如果想在停用本品后接種活疫苗，應考慮到本品的半衰期較長。惡性疾病：當使用一些免疫抑制性藥物時，會增加罹患惡性疾病，尤其是淋巴增生性疾病的風險。本品可潛在誘發(fā)免疫抑制反應。在本品的臨床試驗中，無惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率明顯升高的報告，但是還需要大型長期研究確定本品是否會導致惡性疾病和淋巴增生性疾病的發(fā)病率升高。5．超敏反應和嚴重皮膚反應：本品可引起全身性過敏反應和重度過敏反應（見[禁忌]）。體征和癥狀包括呼吸困難、蕁麻疹和血管性水腫（包括嘴唇、眼睛、喉嚨和舌頭）。曾有本品嚴重皮膚反應病例的報告，包括史蒂文生－約翰遜綜合征（SJS）病例和中毒性表皮壞死松解癥（TEN）的致命病例。在接受母體化合物來氟米特治療的患者中，也曾報告過非常罕見的藥物反應性喈酸性粒細胞增多和系統(tǒng)性癥狀（ DRESS）病例。應告知患者全身性過敏反應和血管性水腫的體征和癥狀以及可能是嚴重皮膚反應信號的體征和癥狀。告知患者與其他器官系統(tǒng)受累（例如皮疹、淋巴結病或肝功能異常）有關的發(fā)燒可能與藥物有關。如出現(xiàn)這些體征和癥狀，指導患者停用本品，并立即尋求醫(yī)療護理。除非反應顯然與藥物不相關，否則停用本品，并立即開始加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。在這種情況下，患者不應重新暴露于特立氟胺（見[禁忌]）。6．周圍神經(jīng)病變：安慰劑對照研究中，服用本品的患者比服用安慰劑的患者周圍神經(jīng)病變的發(fā)病更多，包括多神經(jīng)和單一神經(jīng)病變（例如腕管綜合征）。經(jīng)神經(jīng)傳導檢查確認的周圍神經(jīng)病變的發(fā)生率在7mg和14mg本品組分別為1．4％（13例患者）和1．9％（17例患者），而安慰劑組為0．4％（4例患者）。0．7％（8例患者）的確認患有周圍神經(jīng)病變的患者終止治療（3例患者接受7mg本品，5例患者接受14mg本品）。其中5例患者在治療終止后恢復。不是所有的周圍神經(jīng)病變病例在繼續(xù)用藥下仍能緩解。在接受來氟米特治療的患者中也曾發(fā)生周圍神經(jīng)病變。年齡超過60歲、伴隨使用神經(jīng)毒性藥物以及罹患糖尿病都會增加周圍神經(jīng)病變的風險。如果服用本品的患者出現(xiàn)周圍神經(jīng)病變癥狀，例如雙側麻木或手、腳麻木或刺痛感，應考慮停用本品并采用加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。7．血壓升高：安慰劑對照研究中，服用7mg和14mg特立氟胺的患者其收縮壓自基線至研究結束的平均變化分別為＋2.3mmHg和＋2.7mmHg，安慰劑組為0．6mmHg服月7mg和14mg本品的患者其舒張壓自基線的變化分別＋1.4mmHg和＋1.9mmHg，安慰劑組為-0.3mmHg服用。服用7mg和14mg本品的患者中分別有3.1％和4.3％的患者發(fā)生了高血壓這一不良事件，安慰劑組為1，8％。在開始接受本品治前檢查血壓，此后定期檢查。接受特立氯氟膠片治療期間應妥善處理血壓升高情況。8．對呼吸系統(tǒng)的影響：曾有在上市后服用本品發(fā)生間質性肺病（包括急性間質性肺炎）的報告。接受來氟米特治療期間，曾有間質性肺病和間質性肺病惡化的報告。間質性肺病可能會致死，治療過程中可能在任何時間出現(xiàn)急性間質性肺病，并且臨床表現(xiàn)不盡相同。新發(fā)肺部癥狀或惡化癥狀，例如咳嗽、呼吸困難，伴有或不伴有相關發(fā)熱，都可能作為終止藥物治療的考量之一，并需酌情做進一步檢查。如果必須停藥，應考慮開始加速消除程序（見[注意事項]加速消除程序）。9．與免疫抑制或免疫調節(jié)療法的伴隨用藥：尚未對與抗腫瘤藥或免疫抑制療法聯(lián)用治療多發(fā)性硬化癥進行評估。在安全性研究中，本品與其他免疫調節(jié)療法伴隨使用長達1年（干擾素β，醋酸格拉替雷），并未發(fā)現(xiàn)任何特殊安全性考量。采用聯(lián)合療法治療多發(fā)性硬化癥的長期安全性尚未明確。在任何情況下，當決定放棄本品而改用其他已知具有血液抑制澘在性的藥物時，必須謹慎監(jiān)測其血液學毒性，因為兩種化合物的系統(tǒng)暴露可能出現(xiàn)重疊。采用加速消除程序可以降低此類風險，但如患者已經(jīng)對本品治療產生療效的話，可能會導致疾病激活（見[注意事項]加速消除程序）。